BRAF V600E Μετάλλαξη και Θηλώδης Καρκίνος Θυρεοειδούς

Ο θηλώδης καρκίνος θυρεοειδούς αποτελεί τον συχνότερο τύπο καρκίνου του θυρεοειδούς, αντιπροσωπεύοντας το 80 – 85% του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου του θυρεοειδούς. Οι περισσότερες περιπτώσεις θηλώδους καρκίνου αφορούν στην κλασική μορφή του, τον κλασικό θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς, ενώ οι υπόλοιπες περιπτώσεις αφορούν σε άλλες μορφές θηλώδους καρκίνου, οι οποίες συνοδεύονται συνήθως από δυσμενέστερη πρόγνωση, σε σύγκριση με την κλασική μορφή.

Διάφορες έρευνες είχαν κατά καιρούς παρατηρήσει κάποιες διαφορές μεταξύ των ασθενών με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς, που αφορούσαν στη συχνότητα υποτροπής της νόσου, στη συχνότητα εμφάνισης μεταστάσεων στους λεμφαδένες του τραχήλου, όπως και στην προκαλούμενη από τη νόσο θνητότητα. Οι διαφορές αυτές, ωστόσο, δεν μπορούσαν να εξηγηθούν με βάση τα έως τότε δεδομένα, με τους ερευνητές να υποθέτουν πως κάθε περίπτωση θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς χαρακτηρίζεται από διαφορετικό γενετικό προφίλ, δηλαδή από διαφορές στην έκφραση και στην ύπαρξη μεταλλάξεων σε συγκεκριμένα γονίδια. Οι νεότερες εξελίξεις επέτρεψαν την αποσαφήνιση της πρόκλησης του θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς.

Τι είναι η μετάλλαξη BRAF V600E;

Η μετάλλαξη BRAF V600E αποτελεί την συχνότερα απαντώμενη μετάλλαξη στο θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς. Πρόκειται, ουσιαστικά, για μία μετάλλαξη που ενεργοποιεί το ογκογονίδιο BRAF, το οποίο με τη σειρά του ενεργοποιεί τον καταρράκτη της κινάσης MAP, με τελικό αποτέλεσμα την αυξημένη προδιάθεση του κάθε ατόμου που φέρει τη μετάλλαξη αυτή για εμφάνιση θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς.

Πολλαπλές έρευνες έχουν αναδείξει τη συσχέτιση της μετάλλαξης BRAF V600E με αυξημένα ποσοστά υποτροπής του θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς, ενώ έχουν, επίσης, παρατηρήσει και το δυσμενέστερο προσδόκιμο των ασθενών αυτών, συγκριτικά με τους ασθενείς χωρίς τη μετάλλαξη αυτή.

Η σημασία της μετάλλαξης BRAF V600E

Ποια είναι, ωστόσο, η πραγματική σημασία της μετάλλαξης BRAF V600E για τους ασθενείς με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς;

Την απάντηση στο ερώτημα αυτό έρχονται να δώσουν 3 σημαντικές επιστημονικές έρευνες που είδαν το φως της δημοσιότητας τα τελευταία χρόνια.

Η 1^η έρευνα δημοσιεύθηκε το 2015 στο έγκριτο επιστημονικό περιοδικό “Journal of Clinical Oncology”.

Η μελέτη συνέκρινε την πιθανότητα υποτροπής του θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς σε ασθενείς που έφεραν τη μετάλλαξη BRAF V600E στη γονιδιακή ανάλυση του αφαιρεθέντος θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς και σε ασθενείς που δεν έφεραν την εν λόγω μετάλλαξη.

Συνολικά, 2099 ασθενείς με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς συμπεριλήφθηκαν στην μελέτη αυτή, με τα χαρακτηριστικά τους να είναι τα ακόλουθα:

• 45 έτη μέση ηλικία
• 77% των ασθενών ήταν γυναίκες
• Όλοι οι ασθενείς έπασχαν από θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς
• 48% των ασθενών εμφάνισαν τη μετάλλαξη BRAF V600E
• 36 μήνες μέση διάρκεια μετεγχειρητικής παρακολούθησης

Η μελέτη διαπίστωσε πως το 16% των ασθενών εμφάνισε υποτροπή του θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς κατά το διάστημα της μετεγχειρητικής παρακολούθησης.

Οι ασθενείς που έφεραν τη μετάλλαξη BRAF V600E εμφάνισαν σημαντικά συχνότερα υποτροπή της νόσου (20.9%), συγκριτικά με τους ασθενείς που δεν έφεραν τη μετάλλαξη (11.6%).

Επιπρόσθετα, οι ασθενείς που έφεραν τη μετάλλαξη BRAF V600E διέτρεχαν 82% αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης υποτροπής του θηλώδη καρκίνου θυρεοειδούς, σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έφεραν τη μετάλλαξη αυτή.

Τα ανωτέρω ευρήματα υπογραμμίζουν τη σαφή αρνητική προγνωστική αξία που έχει η μετάλλαξη BRAF V600E, όσον αφορά στην υποτροπή του θηλώδους καρκίνου του θυρεοειδούς μετά τη θεραπεία του.

Η 2^η έρευνα δημοσιεύθηκε στο πλέον έγκριτο επιστημονικό περιοδικό “JAMA”.

Η μελέτη αξιολόγησε τη σημασία της μετάλλαξης BRAF V600E όσον αφορά στην επιβίωση και τη θνητότητα των ασθενών με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς, συγκρίνοντας ασθενείς που έφεραν τη μετάλλαξη BRAF V600E και ασθενείς που δεν έφεραν την εν λόγω μετάλλαξη.

Συνολικά, 1849 ασθενείς αποτέλεσαν τον πληθυσμό της μελέτης, με τα χαρακτηριστικά τους να έχουν ως εξής:

• 46 έτη μέση ηλικία
• 76.3% των ασθενών ήταν γυναίκες
• Όλοι οι ασθενείς έπασχαν από θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς
• 45.7% των ασθενών εμφάνισαν τη μετάλλαξη BRAF V600E
• 33 μήνες μέση διάρκεια μετεγχειρητικής παρακολούθησης

Η μελέτη αυτή διαπίστωσε πως οι ασθενείς με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς που φέρουν τη μετάλλαξη BRAF V600E εμφανίζουν αυξημένη θνητότητα της τάξεως του 5.3%, σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν φέρουν την εν λόγω μετάλλαξη (1.1%). Επιπρόσθετα, οι ασθενείς που φέρουν τη μετάλλαξη BRAF V600E εμφάνιζαν 266% αυξημένη θνητότητα από τον θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς, συγκριτικά με τους ασθενείς χωρίς τη μετάλλαξη αυτή.

Η προκαλούμενη από τη μετάλλαξη BRAF V600E αυξημένη θνητότητα, ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε στους ασθενείς με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς και σύγχρονες μεταστάσεις στους λεμφαδένες του τραχήλου.

Τα ανωτέρω ευρήματα υπογραμμίζουν την αρνητική προγνωστική αξία που έχει η μετάλλαξη BRAF V600E όσον αφορά στο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς που φέρουν την εν λόγω μετάλλαξη, η οποία εντούτοις δεν φαίνεται να ισχύει στις περιπτώσεις εκείνες που ο θηλώδης καρκίνος θυρεοειδούς έχει ήδη προκαλέσει την εμφάνιση μεταστάσεων στους λεμφαδένες του τραχήλου.

Διαβάστε εδώ: Θηλώδης Καρκίνος Θυρεοειδούς και Μεταστάσεις στους Λεμφαδένες

Η 3^η έρευνα δημοσιεύθηκε το 2021 στο διεθνώς καθιερωμένο επιστημονικό περιοδικό “The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism”.

Κρίνοντας από τα αποτελέσματα της 2^ης έρευνας όπως και άλλων παρόμοιων ερευνών, στόχος της 3^ης έρευνας ήταν να αποσαφηνίσει οριστικά τη σημασία της μετάλλαξης BRAF V600E στην πρόγνωση των ασθενών με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς και μεταστάσεις στους λεμφαδένες του τραχήλου.

Η μελέτη συμπεριέλαβε ένα σύνολο 2638 ασθενών με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς, με τα χαρακτηριστικά των ασθενών αυτών να είναι τα ακόλουθα:

• 46 έτη μέση ηλικία
• 76.4% των ασθενών ήταν γυναίκες
• Όλοι οι ασθενείς έπασχαν από θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς
• 41.8% των ασθενών εμφάνισαν τη μετάλλαξη BRAF V600E
• 58 μήνες μέση διάρκεια μετεγχειρητικής παρακολούθησης

Η μελέτη διαπίστωσε πως οι ασθενείς που δεν έφεραν τη μετάλλαξη BRAF V600E εμφάνιζαν παρόμοια πρόγνωση και προσδόκιμο, ανεξάρτητα από την ύπαρξη ή την απουσία μεταστάσεων του θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς στους λεμφαδένες του τραχήλου.

Η παρουσία της μετάλλαξης BRAF V600E, ωστόσο, επηρέαζε σαφέστατα δυσμενώς την πρόγνωση των ασθενών με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς και μεταστάσεις στους λεμφαδένες (7.7% θνητότητα), σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς λεμφαδενικές μεταστάσεις (1.4% θνητότητα).

Τα ευρήματα αυτά έρχονται να ανατρέψουν το τελευταίο εύρημα της 2^ης μελέτης, υπογραμμίζοντας πως η μετάλλαξη BRAF V600E επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής και των ασθενών με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς και μεταστάσεις στους λεμφαδένες του τραχήλου.

Συμπεράσματα – Η Σημασία της Μετάλλαξης BRAF V600E στο Θηλώδη Καρκίνο Θυρεοειδούς

Η μετάλλαξη BRAF V600E αποτελεί τη συχνότερη μετάλλαξη που ανευρίσκεται στους ασθενείς με θηλώδη καρκίνο θυρεοειδούς.

Πολλαπλές έρευνες έχουν αποσαφηνίσει τη σημασία της μετάλλαξης BRAF V600E, όσον αφορά στην πρόγνωση των ασθενών με θηλώδη καρκίνο του θυρεοειδούς.

Αναμφίβολα, η παρουσία της μετάλλαξης BRAF V600E στο γονιδιακό υλικό του θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς σχετίζεται εξαιρετικά σημαντικά με:

• Αυξημένα ποοσοστά υποτροπής του θηλώδους καρκίνου, ανεξαρτήτων του ιστολογικού υπότυπου του.
• Δυσμενέστερη πρόγνωση και προσδόκιμο ζωής των ασθενών, ανεξαρτήτως της παρουσίας ή της απουσίας σύγχρονων μεταστάσεων του θηλώδους καρκίνου θυρεοειδούς στους λεμφαδένες του τραχήλου.